Theofylline intoxicatie

Theofylline intoxicatie

- acute overdosis: een ingestie in een periode van 8 uur bij een patient die voordien een theofyllinespiegel had van " 0 "

- acuut-op-chronisch overdosis: dit is een eenmalige overmatige dosis bij een patient die voordien al therpeutisch theofylline kreeg toegediend voor minimum 24 uur.

- chronische intoxicatie: accumulatie van theofylline tot > 20 mg/l bij een patient die al meer dan 24 u theofylline kreeg toegediend om therapeutische redenen.  Kan ook uitgelokt worden door medicatie- interacties, medicatie-interacties ten gevolge van gewijzigde voedingsgewoonten of door meerdere overmatige dosages.

- alleen in de acute overdosage ziet men electrolieten-shifts en hypotensieve reacties. 

- acute intoxicaties vragen grotere innames om toxische effecten te bekomen dan bij 'acuut- op- chronisch'-overdosage.

- medicatie-interacties:

- inhibitie van het theofylline-metabolisme

- H2-receptor antagonisten

- macroliden (antibiotica)

- fluoroquinolones

- allopurinol

- influenza vaccin

- intereron

- verhoging van het theofylline-metabolisme

- Carbamazepine

- Barbituraten

- roken

- rifampin

- chronische theofylline accumulatie leidt tot ongecontroleerd congestief hartfalen,

leveraandoeningen (cirrhose, ernstige hepatitis), acute virale infecties

 

 {mospagebreak 1.kliniek}

1. kliniek

- sinusale of supraventriculaire tachycardie (door beta-1-stimulatie)

- hypotensie (enkel bij de acute of acuut-op-chronische intoxicatie).

Meestal bij een theophylline-spiegel > 35 mg/l

gevolg van Beta-2 stimulatie. 

Vaak moeilijk te behandelen

- tremoren

- bewustzijnsveranderingen

- stuipen bij een theophylline-spiegel

- > 100 mg/l indien acute overdosering

- > 30 mg/l in acuut-op-chronische overdosering

- vaak al vanaf 20 mg/l bij chronische intoxicatie

(meestal moeilijk te behandelen en kan versterkt worden door phenytoine)

- nausea, braken (moeilijk te behandelen met de klassieke anti-emetica in klassieke dosis)

- abdominale pijn

- soms treedt aggregatie van theophylline-tabletten in het maagdarmstelsel op. 

Dit kan leiden tot een continue langdurige vrijzetting en

dus een vertraging van de piekconcentraties. 

Komt meer voor bij tabletten met trage vrijzetting.

- hypokaliemie (zelfs tot 1,5 mEq/l)

- hyperglycaemie

- leucocytose

- hypercalciemie, hypofosfatemie, hypomagnesiemie

 

2. diagnose

de acute,

acuut- op-chronische 

chronische overdosering

- theophylline spiegel: te herhalen om de 2 uur

tot de piekwaarde gepasseerd is. 

Deze knik in de curve toont aan dat de onmiddellijke resorptie-fase gepasseerd is. 

- bij waarden > 100 mg/l is er een hoge morbiditeit

- hoge caffeine-spiegels kunnen afwijkingen geven in de conventionele labo-bepaling

- compleet bloedbeeld (complet)

- electrolieten (voorbijgaande hypokaliemie)

- Rx abdomen: aggregatie van theophylline

in het maagdarmstelsel of capsules kunnen radio-opaaq zijn.

- echografie van de maagstreek kan intacte  slow-release preparaten aantonen.

 

3. DD

 

4. behandeling

- verzamel alle medicatieverpakkingen, medicamenten en bijsluiters

en neem deze mee naar het ziekenhuis voor identificatie.

- meet de vitale parameters en monitor de patient

- ABC

- plaats een IV-lijn

- geef zo nodig zuurstof op geleide van de parameters

- IV-vocht NaCl 0,9% voor rehydratatie. 

Ook bij hypotensie maar dan onder de vorm van vochtbolussen

- bij hypotensie kan overwogen worden om betablockers te starten

om de vasodilatatie, ten gevolge van beta-2-stimulatie, te onderbreken.

- cardiovasculair:

- bij supraventriculaire tachycardieen:

start beta-blockers of calcium entry blockers

om het hartritme te vertragen . 

Deze tachycardie is weerstandig aan adenosine

- ventriculaire aritmieen worden conventioneel behandeld

- stuipen:

geef benzodiazepines. (diazepam 0,1 mg/kg elke 5-10 min tot stuipen onderdrukt zijn.  Max 30 mg IV) 

Geen phenytoine toedienen

- decontaminatie:

- voer een maagspoeling uit bij inname van hoge doses (> 50 mg/kg)

en innametijdstip maximum 1 u geleden

- geef actieve kool (1-2 gr/kg of 10 gr/gram ingenomen theophylline)

- purgativa kunnen overwogen worden, eventueel samen te geven met de eerste dosis actieve kool

- multi-dosis actieve kool bij slow-release preparaten. 

Bindt zich aan theophylline.  Toe te passen bij milde tot matige overdosering.

dosering tot 10 - 25 g om de 1-2u tot de theophylline-spiegel gezakt is < 20 mg/l

- start volledige darmreiniging bij producten met vertraagde vrijzetting.

- electrolieten stoornissen

- behandel hypokaliemie zeer omzichtig bij acute intoxicatie. 

Ten gevolge van beta-receptor stimulatie kunnen shifts optreden van extra- naar intracellulair. 

Agressieve correctie gaat bij een daling van de theophylline-spiegel leiden tot een hyperkaliemie.

- extracorporele eliminatiemethode

- hemoperfusie

- hemodialyse

- aan te wenden indien de theophylline-spiegel > 100 mg/l bij acute intoxicaties

en > 60 mg/l bij acuut-op-chronische of bij chronische intoxicatie.