Overslaan en naar de inhoud gaan

Monoamineoxidase (MAO) Remmers Intoxicatie

Monoamineoxidase (MAO) Remmers Intoxicatie

 

 Active Image

MAO remmers zijn antidepressiva of antiparkinsonmiddelen.
Zij blokkeren de werking van monoamino-oxidase. Dat zijn enzymen
die in het lichaam monoaminen afbreken.
Bij deze monoaminen horen onder andere de neurotransmitters serotonine,
noradrenaline en dopamine. Bij stijging hiervan voelen mensen zich prettiger.
Het verhoogd vrijkomen van deze monoaminen kan worden veroorzaakt door
door stoffen als cocaïne en amfetamines, wat hun euforiserend effect verklaart.
 
Tegenover de moderne MAO-remmers, die omkeerbaar en selectiever zijn,
zijn de klassieke MAO-remmers onomkeerbaar. Ze worden niet meer gebruikt omdat
door hun lange werking opstapeling kan ontstaan van het aminozuur tyramine.
Bij gecombineerd gebruik van de klassieke MAO-remmers en tyraminerijke voeding
(oude kazen, zuurkool en bier) kan men ernstige hypertensie,
hoofdpijn en hersenbloedingen veroorzaken.
 
Bij de moderne MAO-remmers is er onderverdeling
in MAO-A-remmers en MAO-B-remmers:
 
De MAO-A-remmers worden gebruikt als antidepressiva.
De MAO-B-remmers worden gebruikt bij de ziekte van Parkinson (remmen dopamine- afbraak).
 
In België worden volgende produkten gebruikt:
MAO-A-remmers:
     irreversibele MAO-A-remmers:
          fenelzine (Nardelzine): 100 x 15mg
     reversibele MAO-A-remmers:
          moclobemide
               (Aurorix): 100 x 150 mg po
               (Merck-Moclobemide): 100 x 150mg po
               (Moclobemide Sandoz) 30 x 150mg of 100 x 150mg po
 
MAO-B-remmers:
     rasagiline (Azilect) 28 x 1mg posol 1mg/d
     selegilinehydrochloride (Eldepryl)
          60 x 5mg po
          30 x 10mg po
          posologie: 5-10mg/d
 
 
- fysiologie - farmacologie
- MAO-remmers zorgen voor
-  een verstoring van het evenwicht tussen endogene
monoamine- synthese en afbraak,
wat resulteert in verhoogde neurale norepinefrine-spiegels
en onderdrukking van meerdere receptor-types.
- inhibitie van een onomkeerbare noncompetitief enzyme
- inhibitie van andere B6- bevattende enzymes
- monoamineoxydase is de belangrijkste inactivator
van neurologische bioactieve enzymes MAO-A
(in darmen, lever en beschermt tegen bioactieve amines uit de voeding)
en MAO-B (aanwezig in neurale eindplaat en de thrombocyten. 
Is een sympathomimetisch amine.
- een MAO-remmer overdosis
- toxico-farmacologie: werking en effecten zijn nog verre van volledig begrepen
- MAO-remmers hebben een amfetamine-achtige structuur. 
In een vroeg stadium ziet men een indirect sympathomimentisch effect. 
In een later stadium ziet men een sympatholytisch effect (hier ziet men hypotensie)
- De MAO-remmer gerelateerde hypertensieve crisis
- is het gevolg van de gewijzigde norepinefrine-afbraak,
gecombineerd met hoge vrijzetting van norepinefrine
wanneer de patient in aanraking komt met stoffen
die sympathomimetisch werken. 
Dit kunnen zowel medicamenten als voedingsstoffen zijn. 
(Tyramine, Cocaine, amfetamines,...)
- Het MAO-remmer gerelateerde serotonine-syndroom
- is vaak het gevolg van blootstelling aan (combinaties van)
stoffen die het serotonine-metabolisme beinvloeden.
- verhoogde serotoninesynthese (door oa Tryptofaan)
- verhoogde serotoninevrijzetting (door wisselwerking tussen sympathomimetische stoffen)
- verminderde serotonine reuptake, oa door:
SSRI
tricyclische antidepressiva
trazodone
nefazodone
meperidine
dextromethorphan
tramadol
- directe serotonine receptor agonisten (oa door buspirone, sumatriptan, LSD)
- verminderde serotonine afbraak (MAO-remmers)

- verhoogde niet-specifieke serotonine activiteit (oa lithium)

 

1. kliniek

- MAO-remmer overdosis
- vertraagd effect (12 uur)
- initieel hypertensie met hoofdpijn
- hyperadrenerge activiteit:
- tachycardie
- hypertensie
- mydriasis
- agitatie
- neuromusculaire excitatie
- nystagmus
- hyperreflexie
- tremoren
- myoclonieen
- rigiditeit
- stuipen
- hyperthermie
- geassocieerde complicaties
- rhabdomyolyse
- renaal falen
- gedissemineerde intravasale stolling (DIC)
- acute respiratoire distress (ARDS)
- MAO-remmer gerelateerde hypertensieve crisis
- hypertensie
- tachycardie of bradycardie
- hyperthermie
- hoofdpijn (meestal occipitaal)
- veranderde mentale toestand
- intracraniele bloeding
- stuipen
- Serotonine syndroom
- verhoogde neuromusculaire excitatie
- versterkte peesreflexen (meer bij onderste ledematen)
- tremoren
- myoclonieen
- rigiditeit (bij ernstige vorm)
- verhoogde activiteit van het autonome zenuwstelsel
- hyperthermie
- effecten op het centraal zenuwstelsel
- agitatie
- hallucinaties
- delirium
- coma
- diarree
- "serotonine syndroom" (SS) versus "maligne neuroleptisch syndroom" (MNS)
- ze bestaan beiden in verschillende gradaties
- SS kan al optreden na enkele uren waar MNS na enkele dagen optreedt
- gastrointestinale klachten wel bij SS en niet bij MNS

- soms zal enkel het drug/medicatie-gebruik van de patient uitsluitsel geven

 

2. Diagnose

- tracht de historiek van medicatie/druggebruik op te stellen
- rectale thermometrie is raadzaam
- monitoring van vitale parameters
- labo
- geen labotesten benodigd voor milde klinisch ongecompliceerde
hypertensieve syndromen of serotonine syndromen
- indien diffuse intravasale stolling (DIC)
- volledig bloedbeeld (complet)
- prothrombine tijd (PT) , partiele thromboplastinetijd (PTT)
-  fibrinedegradatieproducten, D-dimeren
- indien rhabdomyolyse
- electrolieten
- ureum, creatinine
- glycaemie
- urine-analyse
- CPK (creatine phosphokinase)
- myoglobine
- bij elke intoxicatie kan het raadzaam zijn paracetamolspiegels te bepalen
- andere testen
- EKG
- Rx thorax indien koorts en hypoxemie

- CT schedel en lumbaal punctie indien gedaald bewustzijn en koorts

 

3. DD

- hyperthermie
- infectie
- hyperthyreoidie
- hitteslag
- anatomische thalamische dysfuncties
- maligne hyperthermie
- maligne katatonie
- derving van drugs of alcohol
- anticholinergica toxiciteit
- overdosis sympathicomimetica
- coaine gerelateerd delirium/rhabomyolyse
- salicylaten intoxicatie
- theophylline intoxicatie
- nicotine toxiciteit
- hypertensie
- hypoglycaemie
- carcinoid syndroom
- pheochromocytoom
- renovasculaire hypertensie
- derving van drugs of alcohol

- overdosis sympathicomimetica

 

4. behandeling

- prehospitaal
- verzamel alle medicamenten, drugs, verpakkingen en bijsluiters
en neem deze mee naar het ziekenhuis voor identificatie. 
Kijk ook uit naar mogelijke ingestie van huishoudelijke producten.
- ABC
- plaats een IV-lijn
- monitoring van vitale parameters
- zo nodig toediening van zuurstof
- spoeddienst
- gastro-intestinale decontaminatie
- maagspoeling indien de inname minder dan 1 uur geleden is
of indien een intubatie noodzakelijk is.
- geef actieve kool (1-2 gr/kg)
- behandeling van hyperthermie
- agressieve benadering van hyperthermie met koude mist, ventilator, ...
- ernstige maligne hypertensie
- nitroprusside (0,3-10 microgram/kg/min) of andere vasodilatatoren
- calcium entry blockers of phentolamine
5mg gefractioneerd IV
pediatrie: 0,05-0,2 mg/kg/dosis
aan te wenden bij MAO-remmers <> voedsel- interactie
- gebruik kortwerkende middelen die snel kunnen gestopt worden
- phentolamine is gecontraindiceerd bij een zuivere MAO-remmer overdosage
- hypotensie
- starten met NaCl 0,9% 1-2 liter IV
- indien onvoldoende respons, probeer norepinefrine
2-4 microgram/min
pediatrie: 0,05-0,1 microgram/kg/min
- dopamine is theoretisch gecontraindiceerd
- aritmieen
- behandel met lidocaine
bolus van 1-3 mg/kg IV
gevolgd door een infuus van 1 - 4 mg/min
pediatrie: 0,5-1 mg/kg
-alternatief: procainamide
- bretylium is gecontraindiceerd
- stuipen
- benzodiazepines (eerste keus)
- barbituraten
- pyrodixine voor refractaire stuipen
- rigiditeit
- lorazepam (1-2 mg gefractioneerd IV)
- eventueel verlamming met curare-derivaat
met intubatie en beademing (vecuronium 0,1 mg/kg IV)
- ARDS
- zuurstof
- eventueel intubatie en beademing
met positive end-expiration pressure (PEEP)
- DIC
- fresh frozen plasma
- bloedplaatjes concentraat
- vol-bloed-transfusies
- rhabdomyolyse
- alkalisatie van de urine met
natriumbicarbonaatbolus: 1-2 mEq/kg IV
gevolgd door continu infuus van 3 amp NaHCO3 in glucose 5% infuus 1000cc
 
- specifieke behandeling voor het serotoninesyndroom
- ondersteunende therapie
- stoppen van de veroorzakende producten

- toediening van niet-selectieve serotonine antagonisten

Voeg een nieuwe reactie toe

Login of registreer om te kunnen reageren